近日，由南方医院血液科刘启发牵头并作为独立通讯作者，南方医院血液科宣丽、北京大学血液病研究所王昱、南方医院血液科黄芬、范志平作为共同第一作者完成的“FLT3-ITD阳性AML患者移植后应用索拉非尼预防白血病复发的有效性和安全性的3期随机对照研究”， 已于2020年8月10日在国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology，IF=33.752）在线发表。该研究是针对索拉非尼预防高危急性髓系白血病（AML）移植后复发的原创性成果，从投稿后进入快速通道出版到最后接收历时不足40天。文章一经发表便引起了学界内的高度关注，《自然综述临床肿瘤学》(Nature Reviews Clinical Oncology，IF=53.276)杂志主编Diana Romero教授发来邮件，拟在Nature Reviews Clinical Oncology上对该研究进行述评。

原文标题

Sorafenib as maintenance therapy in FLT3-ITD acute myeloid leukemia undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: an open-label, multicenter, randomized, phase 3 trial

研究背景

急性髓系白血病（AML）是成人急性白血病的主要类型，是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。FLT3-ITD突变是AML最常见的基因突变类型，发生率约25%，它已被证实是AML的独立预后不良因素。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）能使该类患者获益，但伴有该基因突变的患者allo-HSCT后复发率仍较高。对于移植后复发患者，目前国内外有效的治疗手段非常有限，患者难以获得长期生存。因此，预防复发对于改善患者预后至关重要。近年来，多个回顾性研究和一些小样本探索性研究表明移植后应用索拉非尼维持治疗可显著改善FLT3-ITD阳性AML患者的生存、降低白血病复发率。

南方医科大学南方医院血液科刘启发领衔的团队一直致力于改善难治性急性白血病患者的预后研究。为了进一步探索FLT3-ITD阳性AML患者allo-HSCT后应用索拉非尼预防白血病复发的有效性和安全性，由刘启发教授团队牵头，联合北京大学血液病研究所、中南大学湘雅医院血液科、南方医科大学珠江医院血液科等多家医疗机构，开展了一项前瞻性、开放性、多中心、3期随机对照研究（NCT02474290）。

研究方法和结果

该研究在中国7家医院进行，符合条件的患者为年龄18-60岁，行allo-HSCT，ECOG评分为0-2，移植前后达到复合完全缓解（composite complete remission），移植后60天内造血恢复的FLT3-ITD阳性AML患者。按照1:1，患者在移植后30～60天被随机分配至索拉非尼维持（400mg口服，每天2次）或非维持（对照组）。主要终点是意向治疗人群1年的复发累积发生率。

2015年6月20日至2018年7月21日，202例患者被随机分配：索拉非尼维持组（n=100）或对照组（n=102）。移植后中位随访21.3个月（IQR 15.0～37.0）。索拉非尼组1年累积复发率为7.0%（95%CI为3.1～13.1），对照组为24.5%（16.6～33.2）（HR=0.25，95%CI 0.11～0.57；p=0.0010）。

安全性方面，移植后210天内，最常见的3级和4级不良事件是感染（索拉非尼组：25/100例[25%] vs 对照组：24/102例[24%]）、急性移植物抗宿主病（23% vs 21%）、慢性移植物抗宿主病（18% vs 17%）、血液学毒性（15% vs 7%）。研究中未发生治疗相关性死亡。

研究结论

刘启发教授团队首次揭示FLT3-ITD阳性AML患者行allo-HSCT后索拉非尼维持治疗后患者1年和2年白血病复发率仅为7.0%和11.9%，2年总生存率高达82.1%，且患者在索拉非尼维持治疗过程中耐受性良好。该研究为临床有效应用泛TKI包括索拉非尼联合allo-HSCT治疗提供重要的理论与实践依据。